CAS：112887-68-0，雷替曲塞 ，Raltitrexed

雷替曲塞生物活性

描述 Raltitrexed是一种用于化疗的抗代谢药物，通过抑制胸苷酸合成酶起作用。

相关类别

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胸苷酸合成酶

研究领域 >> 癌症

体外研究 Raltitrexed通过阻止G0 / G1细胞周期抑制HepG2增殖，细胞周期通过下调细胞周期蛋白A和CDK2介导[1]。 Raltitrexed（0.1,0.5,2.5μg/ mL）以剂量和时间依赖性方式降低SGC7901细胞的活力。 Raltitrexed（0.5μg/ mL）显示典型的凋亡形态，包括核收缩，片段化，染色质浓缩和SGC7901细胞中的凋亡小体。 Raltitrexed阻断细胞周期在G0 / G1期，线粒体膜电位降低。 Raltitrexed还可以增加ROS水平，通过激活线粒体诱导caspase-3依赖性细胞凋亡，并增加TS蛋白和mRNA表达水平[3]。 Raltitrexed（1.5 nM）可减少GM00637细胞的数量，选择性诱导基因转换，但不影响DSB诱导的HR或NHEJ [4]。

体内研究 Raltitrexed（0,5,10,11.5,13.5,15mg / kg b / w，ip）以剂量依赖性方式增加再吸收胚胎的速率和NTD的鼠模型的生长迟缓。 Raltitrexed（11.5 mg / kg b / w）最大限度地抑制胚胎组织中的胸苷酸合成酶（TS）活性，降低dTMP水平，同时增加dUMP水平[2]。

细胞实验 为了评估Raltitrexed对细胞活力和/或生长的影响，将GM00637细胞以每瓶3.3×10 5个细胞的密度接种到25cm 2烧瓶中。二十四小时后，用补充有各种剂量的Raltitrexed的培养基替换培养基，其浓度范围从小于1nM到大于1μM。每个测试剂量使用三个细胞培养瓶。将细胞暴露于Raltitrexed 24小时，此时用不含Raltitrexed的培养基重新培养细胞。用无药物培养基喂养48小时后，收获细胞并计数。将暴露于各种Raltitrexed剂量的细胞的细胞计数与未暴露于Raltitrexed的对照细胞的细胞计数进行比较，作为Raltitrexed对细胞活力和/或生长速率的影响的量度。

动物实验 在实验中使用成年（7-8周，19-20g）C57BL / 6小鼠。将小鼠维持在22℃，12小时光照/天周期，并随意喂食标准小鼠食物和自来水。将雌性小鼠与雄性小鼠交配过夜，并在第二天早晨检查阴道栓。怀孕小鼠中阴道栓的存在被认为是妊娠第0.5天。将怀孕的小鼠随机分成6组，每组10只小鼠。将Raltitrexed溶解于0.9％NaCl中，并在妊娠第7.5天腹膜内注射不同剂量的Raltitrexed（5,10,11.5,13.5,15mg / kg b / w）。对照组在妊娠7.5天以相同体积腹膜内注射0.9％NaCl。在妊娠第11.5天，处死怀孕的小鼠，并在解剖显微镜下检查胚胎。

参考文献

[1]. Zhao H, et al. Raltitrexed Inhibits HepG2 Cell Proliferation via G0/G1 Cell Cycle Arrest. Oncol Res. 2016;23(5):237-48

[2]. Dong Y, et al. Raltitrexed's effect on the development of neural tube defects in mice is associated with DNA damage, apoptosis, and proliferation. Mol Cell Biochem. 2015 Jan;398(1-2):223-31.

[3]. Xue S, et al. Raltitrexed induces mitochondrial-mediated apoptosis in SGC7901 human gastric cancer cells. Mol Med Rep. 2014 Oct;10(4):1927-34.

[4]. Waldman BC, et al. Induction of intrachromosomal homologous recombination in human cells by raltitrexed, an inhibitor of thymidylate synthase. DNA Repair (Amst). 2008 Oct 1;7(10):1624-35.

雷替曲塞物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3

熔点 176-1800C

分子式 C21H22N4O6S

分子量 458.488

精确质量 458.126007

PSA 180.93000

LogP -1.28

外观性状 黄色结晶粉末

折射率 1.692

储存条件 Hygroscopic, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere

分子结构

1、 摩尔折射率：117.35

2、 摩尔体积（cm3/mol）：306.1

3、 等张比容（90.2K）：306.1

4、 表面张力（dyne/cm）：63.0

5、 极化率（10-24cm3）：46.52